Details

Развитие мезиальной/лимбической височной эпилепсии связано с гипервозбудимостью нейронов гиппокампа, однако практически отсутствуют данные о нарушениях глутаматной трансмиссии на ранних этапах развития этого заболевания. Целью нашей работы было изучение функционального статуса глутаматной системы гиппокампа у крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ), генетически предрасположенных к аудиогенным судорогам, до стабилизации лимбических судорог. Для моделирования начальных этапов развития височной эпилепсии мы использовали 7-дневный аудиогенный киндлинг. В качестве контроля использовали «наивных» крыс КМ, которых не подвергали стимуляциям судорог. Белки интереса изучали при помощи иммуногистохимического и Вестерн-блот анализа. Результаты показали, что 7-дневный аудиогенный киндлинг приводит к увеличению содержания глутаминазы и глутамата в дорсальном гиппокампе, что говорит об активации продукции этого нейромедиатора. Кроме того, выявлено увеличение содержания везикулярных транспортеров глутамата 1 и 2, а также активация синапсина I, что свидетельствует об активации синаптического высвобождения глутамата на начальных этапах развития височной эпилепсии. Анализ глутаматных рецепторов показал достоверное повышение содержания GluN2В-субъединицы NMDA рецепторов. Таким образом, краткосрочный аудиогенный киндлинг вызывает значительную активацию глутаматергической системы в гиппокампе крыс КМ, что может являться причиной развития у крыс КМ височной эпилепсии.

The development of mesial/limbic temporal lobe epilepsy is associated with hyperexcitability of hippocampal neurons, however there are practically no information on glutamate transmission disorders in the early stages of this disease. The aim of our work was to study the functional status of the hippocampal glutamate system in Krushinsky-Molodkina (KM) rats, genetically predisposed to audiogenic seizures, before limbic seizure stabilization. We used 7-day audiogenic kindling to model the initial stages of temporal lobe epilepsy development. “Naive” KM rats, which were not exposed to seizure stimulation, were used as controls. Proteins of interest were studied by immunohistochemical and Western blot analyses. The results showed that 7-day audiogenic kindling leads to an increase in glutaminase and glutamate content in the dorsal hippocampus, indicating activation of this neurotransmitter production. In addition, an increase in the content of vesicular glutamate transporters 1 and 2 and activation of synapsin I were detected, indicating activation of synaptic release of glutamate during the initial stages of temporal lobe epilepsy development. Glutamate receptor analysis showed a significant increase in the GluN2B subunit of NMDA receptors. Thus, short-term audiogenic kindling causes significant activation of the glutamatergic system in the hippocampus of KM rats, which may be the cause of the development of temporal lobe epilepsy in KM rats.