Details

Ген EGFR кодирует рецептор эпидермального фактора роста, который играет ключевую роль в развитии и прогрессии немелкоклеточного рака лёгкого за счёт активации сигнальных путей, стимулирующих пролиферацию и метастазирование опухолевых клеток. Примерно 20% НМРЛ содержат активирующие мутации в гене EGFR. Около 4-10% всех мутаций EGFR при раке лёгкого представляют собой инсерции в 20 экзоне. Обычно при молекулярно-генетическом исследовании НМРЛ определяется присутствие инсерции, но не уточняется её конкретный вариант. Вместе с тем, инсерции в 20 экзоне — это гетерогенная группа нарушений, большинство из которых ассоциированы с резистентностью к ингибиторам EGFR первых двух поколений. Идентификация конкретных вариантов инсерций в 20 экзоне EGFR позволяет подбирать наиболее оптимальные схемы лечения пациентам с этими мутациями. Цель работы - проанализировать спектр инсерций в 20 экзоне гена EGFR у пациентов с раком лёгкого. В результате работы спектр инсерций в 20 экзоне EGFR был определён в группе из 158 опухолей легкого, позитивных по результатам скринингового ПЦР-исследования. Наиболее частыми мутациями оказались дупликации p.A767_V769dup (30%, n=48) и p.S768_D770dup (17%, n=27). Более чем один раз были также обнаружены инсерции p.H773dup (n=6), p.D770delinsGY (n=5), p.H773_V774dup (n=5). Спектр и частота обнаруженных мутаций в проанализированной выборке российских пациентов с раком лёгкого соответствуют общемировым данным.

The EGFR gene encodes the epidermal growth factor receptor, which plays a key role in the development and progression of non-small cell lung cancer (NSCLC) by activating signaling pathways that stimulate tumor cell proliferation and metastasis. Approximately 20% of NSCLC cases harbor activating mutations in the EGFR gene. Insertions in exon 20 account for about 4–10% of all EGFR mutations in lung cancer. Typically, molecular genetic testing of NSCLC detects the presence of an exon 20 insertion but does not specify its exact variant. However, exon 20 insertions represent a heterogeneous group of alterations, most of which are associated with resistance to first- and second-generation EGFR TKIs. Identification of specific exon 20 insertion variants enables the selection of the most appropriate treatment regimens for patients with these. The aim of this study was to analyze the spectrum of insertions in exon 20 of the EGFR gene in lung cancer patients. The spectrum of exon 20 EGFR insertions was analyzed in 158 PCR-positive lung tumor samples. The most frequent mutations were p.A767_V769dup (30%, n=48) and p.S768_D770dup (17%, n=27). Other recurrent insertions included p.H773dup (n=6), p.D770delinsGY (n=5), p.H773_V774dup (n=5). The spectrum and frequency of mutations observed in this cohort of Russian lung cancer patients align with global epidemiological data.