Details

Живая гриппозная вакцина (ЖГВ) способна формировать системный и локальный клеточный иммунитет в дыхательных путях. Интерес представляет поиск новых мишеней формирования иммунного ответа после иммунизации ЖГВ с целью использования вируса гриппа в качестве вектора для доставки эпитопов других вирусов, в том числе кишечных. Данная работа посвящена изучению локального Т-клеточного иммунного ответа в лимфоидной ткани кишечника после интраназальной иммунизации живой гриппозной вакциной. Выделенные единичные клетки из тканей легких, селезенки и брыжейки стимулировали пептидами NP366-374, затем окрашивали антителами и исследовали методом проточной цитометрии. Было показано, что на локальном уровне (в легких и брыжейке толстого кишечника) оба вакцинных штамма (с формулами генома 6:2 и 5:3) приводили к образованию высоких уровней IFNγ+CD8+ Т-клеток эффекторной памяти с фенотипом CD44+CD62L-IFNγ-продуцирующие тканерезидентные Т-клетки в брыжейке не обнаруживались, тогда как в легких данная субпопуляция (CD69+CD103+) достигала 40% от всех IFNγ+ эффекторных Т-киллеров. При анализе системного клеточного ответа в селезенке в группе ЖГВ 5:3 выявлены повышенные относительно контрольной группы уровни полифункциональных вирусспецифических Т-киллеров. Таким образом, ЖГВ формирует локальный клеточный иммунитет в лимфоидной ткани кишечника. Более перспективным вариантом ЖГВ является штамм с формулой генома 5:3.

The live attenuated influenza vaccine (LAIV) forms systemic and local cellular immunity in the respiratory tract. It is of interest to search for new targets for the formation of an immune response to LAIV to use influenza as a vector for the delivery of epitopes of other viruses, including intestinal ones. This work is devoted to the study of the local T-cell immune response in the lymphoid tissue of intestine after intranasal immunization with LAIV. Isolated single cells from lungs, spleen and mesentery were stimulated with NP366-374 peptides. Then they were stained with antibodies and examined by flow cytometry. It was shown that locally (in the lungs and mesentery), both vaccine strains (with genome formulas 6:2 and 5:3) led to the formation of high levels of IFNγ+CD8+ effector memory T cells with the CD44+CD62L- phenotype. There were no IFNγ-producing tissue-resistant T cells in the mesentery. Whereas in lungs this subpopulation (CD69+CD103+) reached 40% of all IFNγ+ effector T-killers. The analysis of the cellular response in the spleen in the LAIV 5:3 group revealed elevated levels of multifunctional virus-specific T-killers relative. Thus, LAIV forms local cellular immunity in the lymphoid tissue of the intestine. A more promising variant of LAIV is a strain with 5:3 genome formula.