Details

Синдром Линча является аутосомно-доминантным наследственным опухолевым синдромом и наиболее распространённой причиной наследственного КРР. Синдром Линча связан c патогенными/вероятно-патогенными вариантами в одном из генов репарации неспаренных оснований ДНК (MMR).  К ключевым генам относятся MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Данная работа посвящена исследованию частоты мутаций в гене PMS1 у российских пациентов с метастатическим раком толстой кишки (РТК) и раком эндометрия (РТМ), с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и отсутствием мутации BRAF p.V600E. Предметом исследования является молекулярно-генетическая характеристика редких вариантов в PMS1 и их возможная роль в патогенезе наследственных опухолей. Найдено 2 вероятно патогенных варианта PMS1 c.280G>A и c.286G>A, а также один вариант с неясной клинической значимостью PMS1 c.1217G>A. Исследование показало, что шансы носителю мутации в гене PMS1 заболеть колоректальным раком и РТМ в 1,8 раза выше, чем человеку без мутации.

Lynch syndrome is an autosomal dominant hereditary tumor syndrome and the most common cause of hereditary CRC. Lynch syndrome is associated with pathogenic/probably pathogenic variants in one of the mismatch repair (MMR) genes. Key genes include MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2. This study investigates the frequency of mutations in the PMS1 gene in Russian patients with metastatic colorectal cancer (CRC) and endometrial cancer (EC) with microsatellite instability (MSI-H) and no BRAF p.V600E mutation. The subject of the study is the molecular genetic characterization of rare variants in PMS1 and their possible role in the pathogenesis of hereditary tumors. Two likely pathogenic variants of PMS1 c.280G>A and c.286G>A were found, as well as one variant of unclear clinical significance, PMS1 c.1217G>A. The study showed that carriers of the PMS1 gene mutation are 1,8 times more likely to develop colorectal cancer and RTM than individuals without the mutation.