Details

В ходе исследования была разработана схема моделирования метаболизма ксенобиотиков in vitro, подобраны оптимальные условия для проведения фотокаталитического окисления исследуемых веществ, выполнена оценка применимости и воспроизводимости методики на примере лекарственных средств с изученным механизмом метаболизма, а также проведена апробация предложенного подхода с использованием галогенсодержащих соединений, рассматриваемых в качестве потенциальных лекарственных средств, проведено сравнение двух методов масс-спектрометрии (МАЛДИ и ЭРИАД) с использованием прикладных программ flexAnalysis 3.4, Chroma Desktop 1.0 и IsotopePattern для анализа образцов. На основании полученных результатов сделан вывод, что разработанная методика с интеграцией комбинации МАЛДИ и ЭРИАД методов для экспресс-анализа обладает новизной и позволяет выявлять объекты исследования с минимальными затратами ресурсов и труда, высокой производительностью и качеством. Методика применима в фармацевтике, токсикологии и разработке лекарственных средств.

In the course of the study, a scheme for modeling the metabolism of xenobiotics in vitro was developed, optimal conditions for photocatalytic oxidation of the studied substances were selected, the applicability and reproducibility of the technique were assessed on the example of drugs with the studied mechanism of metabolism, and the proposed approach was tested using halogen-containing compounds considered as potential drugs.  two mass spectrometry methods (MALDI and ESI) were compared using flexAnalysis 3.4, Chroma Desktop 1.0 and IsotopePattern applications for sample analysis. Based on the results obtained, it is concluded that the developed technique with the integration of a combination of MALDI and ESI methods for express analysis is novel and allows to identify research objects with minimal resources and labor, high productivity and quality. The technique is applicable in pharmaceuticals, toxicology and drug development.

• ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
• ВВЕДЕНИЕ
• 1. БЕЗОПАСНОСТЬ
  • 1.1 Техника безопасности
    • 1.1.1 Требования к безопасности перед началом работы
    • 1.1.2 Требования к безопасности при выполнении лабораторных работ
    • 1.1.3 Требования к безопасности при выполнении лабораторных работ с использованием химических веществ
    • 1.1.4 Требования к безопасности при аварийных ситуациях
    • 1.1.5 Требования к безопасности по окончанию работ
• 2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ И АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР
  • 2.1 Метаболизм экзогенных соединений
    • 2.1.1 Общая информация
    • 2.1.2 Стадии метаболизма
    • 2.1.3 Активность ксенобиотиков и их метаболитов
  • 2.2 Аддукты ксенобиотиков с эндогенными биомолекулами
  • 2.3 Методы определения продуктов метаболизма ксенобиотиков
    • 2.3.1 Методы моделирования биотрансформации
    • 2.3.2 Структура и свойства нанопорошков диоксида титана
    • 2.3.3 Масс-спектрометрическое определение метаболитов и аддуктов
• 3. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ
• 4. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
  • 4.1 Материалы исследования
  • 4.2 Методы исследования
    • 4.2.1 Сканирующая электронная микроскопия
    • 4.2.2 Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия
    • 4.2.3 Рентгенофазовый анализ
    • 4.2.4 Приготовление растворов
    • 4.2.5 Проведение УФ/TiO2-ФКО исследуемых ксенобиотиков на поверхности МАЛДИ-мишени
    • 4.2.6 Масс-спектрометрический анализ МАЛДИ
    • 4.2.7 Масс-спектрометрический анализ ЭРИАД
• 5 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • 5.1 Разработка метода экспрессного выявления реактивных метаболитов и их аддуктов
  • 5.2 Подбор оптимальных условий проведения УФ /TiO2-ФКО
  • 5.3 Оценка экспресс-метода определения реактивных метаболитов на примере галогенсодержащих лекарственных средств с помощью ЭРИАД и МАЛДИ ионизации
  • 5.4 Апробация разработанной методики на потенциальных лекарственных средствах
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
• БЛАГОДАРНОСТИ
• ПРИЛОЖЕНИЕ А
• ПРИЛОЖЕНИЕ Б