Details

Работа посвящена изучению мутаций, которые связаны с появлением устойчивости раковых клеток к гормонотерапии при HR-позитивном РМЖ, и установлению их роли в развитии резистентности на ранних этапах лечения и прогрессировании заболевания. В ходе работы были отобраны случаи с ранним развитием рецидива опухоли на фоне адъювантной гормонотерапии, собраны необходимые данные о пациентах и характеристиках их опухолей, было произведено выделение ДНК из FFPE-срезов, генетические изменения в которой выявлялись различными молекулярными методами, после чего были подсчитаны частоты встречаемости мутаций в зависимости от различных параметров опухолей и возраста пациентов и произведено их сравнение при помощи статистических критериев. По итогам работы было выявлено, что пациенты с обнаруженной CCND1-амплификацией в целом старше пациентов без неё и у них чаще наблюдается ассоциированная с увеличением уровня Ki-67 амплификация гена FGFR1, что может являться одной из причин развития ранней резистентности вследствие усиления реализации сразу двух путей активации транскрипции и клеточного деления, которые не зависят от эстрадиола.  Также было найдено, что частота мутаций PIK3CA стала значительно ниже в метастазах по сравнению с первичными опухолями, чего нельзя сказать о рецидивных новообразованиях. Результаты данной работы могут быть полезны другим исследователями в данной области при поиске предикторов развития резистентности на ранних этапах эндокринной терапии.

The work is devoted to the study of mutations that are associated with the appearance of resistance of cancer cells to hormone therapy in HR-positive breast cancer, and the establishment of their role in the development of resistance in the early stages of treatment and disease progression. In the course of the work, cases with early cancer development on the background of adjuvant hormone therapy were selected, the necessary data on patients and the characteristics of their tumors were collected, DNA was isolated from FFPE sections, genetic changes in which were detected by various molecular methods, after which the frequency of mutations was calculated depending on various parameters of tumors and the age of patients and they were compared using statistical criteria. Based on the results of the work, it was revealed that patients with detected CCND1 amplification are generally older than patients without it and they are more likely to experience FGFR1 gene amplification associated with an increase in Ki-67 levels, which may be one of the reasons for the development of early resistance due to the increased implementation of two ways of transcription activation and cell division, which are independent of estradiol. It was also found that the frequency of PIK3CA mutations became significantly lower in metastases compared to primary tumors, which cannot be said about recurrent neoplasms. The results of this work may be useful to other researchers in the field in the search for predictors of the development of resistance in the early stages of endocrine therapy.