Details

Актуальность исследования связана с необходимостью разработки биосовместимых терапевтических подходов, поскольку химиотерапевтические препараты обладают системной токсичностью и недостаточной селективностью. Изотиоцианаты имеют противоопухолевый потенциал, однако из-за низкой стабильности в желудочно-кишечном тракте нуждаются в защитных системах доставки. Цель работы состояла в оценке терапевтического потенциала системы доставки изотиоцианатов. В ходе исследования были изучены биораспределение флуоресцентно меченных носителей после перорального введения, противоопухолевая эффективность свободных и инкапсулированных изотиоцианатов, а также системная токсичность исследуемых терапевтических схем. Показано, что носители CaCO3@РБИТЦ-ЖЧ обеспечивали локализацию флуоресцентного сигнала в органах желудочно-кишечного тракта без выраженного накопления в нецелевых органах. Инкапсуляция изотиоцианатов в носители CaCO3 и CaCO3-ЖЧ повышала противоопухолевую эффективность по сравнению со свободной формой соединения. Наиболее выраженный эффект наблюдался при комбинированной терапии CaCO3@ИТЦ-ЖЧ с 5-фторурацилом. Исследуемые терапевтические схемы характеризовались отсутствием выраженной системной токсичности.

The relevance of the study stems from the need to develop biocompatible therapeutic approaches, as chemotherapeutic agents exhibit systemic toxicity and insufficient selectivity. Isothiocyanates possess antitumor potential; however, due to their low stability in the gastrointestinal tract, they require protective delivery systems.The aim of the study was to evaluate the therapeutic potential of an isothiocyanate delivery system. The study investigated the biodistribution of fluorescently labeled carriers following oral administration, the antitumor efficacy of free and encapsulated isothiocyanates, as well as the systemic toxicity of the therapeutic regimens under investigation. It was shown that CaCO3@RBITC-GP carriers ensured preferential localization of the fluorescent signal in the organs of the gastrointestinal tract without significant accumulation in off-target organs. Encapsulation of isothiocyanates in CaCO3 and CaCO3-GP carriers increased antitumor efficacy compared to the free form of the compound. The most pronounced effect was observed with combination therapy of CaCO3@ITC-GP with 5-fluorouracil. The therapeutic regimens studied did not cause a significant decrease in the animals’ body weight, pronounced morphological damage to internal organs, or deviations of blood biochemical parameters from reference values.