Details

Грипп - острое респираторное вирусное заболевание, которое остаётся одной из актуальных проблем здравоохранения. Поиск новых противовирусных препаратов для лечения гриппа - актуальная задача. В работе представлены результаты скрининга противогриппозной активности библиотеки новых синтетических соединений. Для каждого соединения определяли 50% цитотоксическую концентрацию и 50% эффективную концентрацию. Рассчитывали индекс селективности SI . Первичный скрининг проводили с помощью референсного штамма A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1). Для соединений с SI > 10 оценивали спектр действия на штаммах A/California/07/2009 (H1N1), A/Aichi/2/1968 (H3N2) и B/Malaysia/2506/2004. Для соединения-лидера выполняли тест на время добавления. У соединений 5 SI превышала 10 при тестировании их активности против A/Puerto Rico/8/1934. Наибольшая доля активных соединений (33%) относилась к группе производных конденсированных тиено[2,3-b]пиридин-диазинов. Соединение 10327 показало самый широкий спектр активности, а результаты теста на время добавления показали, что данное соединение ингибирует ранние этапы репродукции вируса в культуре клеток MDCK. Таким образом, можно сделать вывод, что соединение 10327 заслуживает дальнейшего изучения как противогриппозное средство с широким спектром активности. Планируются испытания in vivo на модели летальной гриппозной пневмонии и опыты по выяснению мишени.

Influenza is an acute respiratory viral disease that remains a pressing public health issue. The search for new antiviral drugs for the treatment of influenza is a relevant task. This work presents the results of a screening for anti-influenza activity of a library of new synthetic compounds. For each compound, the 50% cytotoxic concentration and 50% effective concentration were determined. The selectivity index (SI) was calculated. Primary screening was performed using the reference strain A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1). For compounds with SI > 10, the spectrum of activity was evaluated against strains A/California/07/2009 (H1N1), A/Aichi/2/1968 (H3N2), and B/Malaysia/2506/2004. For the lead compound, a time-of-addition assay was performed. For compounds 5, the SI exceeded 10 when testing their activity against A/Puerto Rico/8/1934. The highest proportion of active compounds (33%) belonged to the group of condensed thieno[2,3-b]pyridine-diazine derivatives. Compound 10327 showed the broadest spectrum of activity, and the results of the time-of-addition assay indicated that this compound inhibits early stages of viral replication in MDCK cell cultures. Thus, it can be concluded that compound 10327 warrants further study as an anti-influenza agent with a broad spectrum of activity. In vivo tests using a lethal influenza pneumonia model and experiments to identify the target are planned.