Details

Данная работа посвящена валидации микробиологической методики количественного определения антимикробной активности фрамицетина сульфата в готовой лекарственной форме — назальном спрее. Актуальность работы обусловлена необходимостью подтверждения пригодности фармакопейной методики для использования в рутинной практике испытательной лаборатории. В ходе исследования проведен анализ литературы по свойствам фрамицетина и стандартизации антибиотиков. Экспериментально оценены следующие валидационные параметры: специфичность (отсутствие влияния вспомогательных веществ), линейность (в диапазоне концентраций 7,5–48 МЕ/мл, R²≥ 0,9, R≥0,95), правильность (процент восстановления на уровнях 80%, 100% и 120% находился в пределах 90–110%), прецизионность (RSD повторяемости ≤2%, RSD внутрилабораторной прецизионности ≤3%) и устойчивость (стабильность растворов во времени). Статистическая обработка результатов проведена в соответствии с требованиями ОФС.1.1.0014.15. Результаты работы подтверждают, что методика является валидной и пригодной для количественного анализа препарата «ФРАДЕП, спрей назальный».

This work is devoted to the validation of a microbiological method for the quantitative determination of the antimicrobial activity of framycetin sulfate in a finished dosage form — a nasal spray. The relevance of the work is due to the need to confirm the suitability of the pharmacopoeial method for use in the routine practice of a testing laboratory. The study analyzed the literature on the properties of framycetin and the standardization of antibiotics. The following validation parameters were experimentally evaluated: specificity (no influence of excipients), linearity (in the concentration range of 7.5–48 IU/ml, R²≥ 0,9, R≥0,95), accuracy (recovery percentage at levels of 80%, 100% and 120% was within 90–110%), precision (repeatability RSD ≤2%, intermediate precision RSD ≤3%) and robustness (stability of solutions over time). Statistical processing of the results was carried out in accordance with the requirements of the Pharmacopoeia. The results confirm that the method is valid and suitable for the quantitative analysis of the drug "FRADEP, nasal spray".

• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1.1. Характеристика фрамицетина сульфата как действующего вещества
    • 1.1.1. Физико-химические свойства
    • 1.1.2. Механизм действия и спектр активности
    • 1.1.3. Применение в медицинской практике
  • 1.2. Характеристика лекарственного препарата «ФРАДЕП, спрей назальный, 12,5 мг/мл»
  • 1.3. Методы количественного определения антибиотиков
    • 1.3.1. Физико-химические методы
    • 1.3.2. Микробиологические методы
  • 1.4. Метод диффузии в агар для количественного определения антибиотиков
    • 1.4.1. Физико-химические основы метода
    • 1.4.2. Трехдозный вариант метода
  • 1.5. Выбор валидационных характеристик
  • 1.6. Валидация микробиологических методик количественного анализа
    • 1.6.1. Специфичность
    • 1.6.2. Линейность
    • 1.6.3. Правильность (точность)
    • 1.6.4. Прецизионность
    • 1.6.5. Устойчивость (стабильность)
• ЧАСТЬ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Объекты исследования
  • 2.2. Оборудование, реактивы и питательные среды
  • 2.3. Схема исследований
  • 2.4. Методика количественного определения антимикробной активности
    • 2.4.1. Приготовление питательных сред и буферных растворов
    • 2.4.2. Приготовление тест-культуры Bacillus subtilis ATCC 6633
    • 2.4.3. Приготовление растворов образцов
    • 2.4.4. Проведение испытания трехдозным методом диффузии в агар
    • 2.4.5. Расчет активности
  • 2.5. Схема проведения валидационных испытаний
    • 2.5.1. Оценка специфичности
    • 2.5.2. Оценка линейности
    • 2.5.3. Оценка правильности (точности)
    • 2.5.4. Оценка прецизионности (повторяемости и внутрилабораторной прецизионности)
    • 2.5.5. Оценка устойчивости (стабильности растворов)
  • 2.6. Статистическая обработка результатов
• ЧАСТЬ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • 3.1. Оценка специфичности методики
  • 3.2. Оценка линейности
  • 3.3. Оценка правильности (точности)
  • 3.4. Оценка прецизионности
    • 3.4.1. Повторяемость (сходимость)
  • 3.5. Оценка устойчивости (стабильности растворов)
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ