Details

Данная работа посвящена оценке эффективности модулятора активности глюкоцереброзидазы (GCase) N2 на модельных животных. Оценили влияние модулятора активности GCase N2 на активность GCase и уровень гексозилсфингозина (HexSph) в головном мозге мышей линии C57BL/6 и мышей с МФТП-индуцированным паркинсонизмом, на уровень дофамина (ДА) в стриатуме и количество дофаминергических нейронов (ДА-нейронов) в чёрной субстанции (ЧС) мозга мышей с МФТП-индуцированным паркинсонизмом. Оценку активности GCase, уровня HexSph и ДА осуществили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Оценку количества ДА-нейронов в ЧС провели с помощью иммуногистохимического окрашивания срезов мозга. Введение модулятора активности GCase N2 повышает активность GCase в префронтальной коре (ПФК), снижает уровень HexSph в среднем мозге мышей лини C57BL/6, а также снижает уровень HexSph в ПФК, повышает уровень ДА в стриатуме и количество ДА-нейронов в ЧС мозга мышей с МФТП-индуцированным паркинсонизмом. Результаты могут быть применены для разработки нейропротекторной терапии болезни Паркинсона. Таким образом, сделали следующие выводы: 1) модулятор активности GCase N2 способствует повышению активности GCase в ПФК мышей линии C57BL/6; 2) модулятор активности GCase N2 способствует снижению уровня HexSph в ПФК мышей с МФТП-индуцированным паркинсонизмом; 3) модулятор активности GCase N2 обладает нейропротекторным эффектом на модели мышей с МФТП-индуцированным паркинсонизмом. В данной работе использовалась программное обеспечение SPSS Statistics для статистической обработки данный и Fiji, QuPath, Napari для обработки изображений, полученных в результате иммуногистохимического окрашивания срезов мозга.

The given work is devoted to evaluating the effectiveness of the glucocerebrosidase (GCase) activity modulator N2 in animal models. We assessed the effect of the GCase activity modulator N2 on GCase activity and hexosylsphingosine (HexSph) levels in the brains of C57BL/6 mice and mice with MPTP-induced parkinsonism, as well as on dopamine (DA) levels in the striatum and the number of dopaminergic neurons (DA-neurons) in the substantia nigra (SN) of mice with MPTP-induced parkinsonism. GCase activity, HexSph, and DA levels were assessed using high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry. The number of DA-neurons in the SN was assessed using immunohistochemical staining of brain sections. Administration of the GCase activity modulator N2 increases GCase activity in the prefrontal cortex (PFC), reduces HexSph levels in the midbrain of C57BL/6 mice, and decreases HexSph levels in the PFC, increases DA levels in the striatum, and increases the number of DA-neurons in the SN of mice with MPTP-induced parkinsonism. The results can be used to develop neuroprotective therapy for Parkinsons disease. Thus, the following conclusions were reached: 1) the GCase N2 activity modulator increases GCase activity in the PFC of C57BL/6 mice; 2) the GCase N2 activity modulator decreases HexSph levels in the PFC of mice with MPTP-induced parkinsonism; 3) the GCase N2 activity modulator has a neuroprotective effect in a mouse model of MPTP-induced parkinsonism. In this work, SPSS Statistics software was used for statistical processing of data and Fiji, QuPath, Napari for processing images obtained as a result of immunohistochemical staining of brain sections.