Details

Данная работа посвящена разработке методов синтеза новых биологически активных соединений с потенциальной противоопухолевой активностью и созданию платформы для систем доставки лекарственных средств. Разработаны препаративные методы синтеза соединений ациклического и гетероциклического строения, позволяющих получать соединения с выраженным цитотоксическим действием. Впервые синтезированные соединения были охарактеризованы с использованием комплекса аналитических методов, позволяющих подтвердить химическое строение полученных материалов. Масштабный цитотоксический скрининг позволил определить ряд структур, обладающих выраженным цитотоксическим эффектом в отношении клеток меланомы. Выбранная система доставки на основе металл-органических каркасов обладает огромным потенциалом в области разработок таргетных систем доставок, вследствие своих высокой пористости и загрузочной способности, низкой токсичности и возможности к модификациям, как химической структуры, так и физических свойств получаемых материалов. Показано, что исследованные металл-органические каркасы на основе терефталевой кислоты обладают высокой загрузочной способностью, что позволяет использовать данную платформу для дальнейших разработок и оптимизации систем с целью создания эффективных и безопасных терапевтических систем.

The given work is devoted to the development of synthetic methods for new biologically active compounds with potential antitumor activity and the creation of a platform for drug delivery systems. Preparative synthetic methods have been developed for compounds with acyclic and heterocyclic structures, enabling the production of compounds with pronounced cytotoxic activity. The newly synthesized compounds were characterized using a suite of analytical methods to confirm the chemical structure of the obtained materials. Large-scale cytotoxic screening identified a number of structures exhibiting pronounced cytotoxic effects against melanoma cells. The selected delivery system based on metal-organic frameworks has enormous potential in the development of targeted delivery systems due to its high porosity and loading capacity, low toxicity, and the ability to modify both the chemical structure and physical properties of the resulting materials. It has been shown that the investigated terephthalic acid-based metal-organic frameworks possess high loading capacity, which allows this platform to be used for further development and optimization of systems aimed at creating effective and safe therapeutic systems.