Details

Данная работа посвящена исследованию эффективности доставки мРНК с использованием катионных липосом 2X3-DOPE-PEG и экзосомально-липосомальных гибридов при внутривенном введении лабораторным мышам. В работе были получены комплексы липосом с мРНК при различных N/P-соотношениях и проведена их физико-химическая характеристика, включающая определение гидродинамического диаметра, индекса полидисперсности, ζ-потенциала и эффективности комплексообразования. Также были выделены экзосомы из сыворотки крови человека и мышей и получены экзосомально-липосомальные гибриды. Проведено исследование биораспределения мРНК-eGFP in vivo на основе анализа флуоресценции органов мышей после внутривенного введения комплексов. Показано, что липосомы 2X3-DOPE-PEG эффективно комплексируют мРНК и обеспечивают её доставку in vivo. Установлено, что изменение N/P-соотношения в исследованном диапазоне не приводило к существенным различиям в биораспределении комплексов по органам. Использование экзосомально-липосомальных гибридов не снижало эффективность доставки мРНК по сравнению с исходными липосомами, однако сопровождалось изменением характера распределения комплексов между органами. Полученные результаты подтверждают перспективность применения катионных липосом 2X3-DOPE-PEG и экзосомально-липосомальных гибридов в качестве платформ для системной доставки мРНК.

The present work is devoted to the investigation of mRNA delivery efficiency using cationic 2X3-DOPE-PEG liposomes and exosome-liposome hybrid systems after intravenous administration in mice. Liposome/mRNA complexes with different N/P ratios were prepared and characterized in terms of hydrodynamic diameter, polydispersity index, ζ-potential, and complexation efficiency. Exosomes were isolated from human and mouse serum and used for the preparation of exosome-liposome hybrid systems. The biodistribution of mRNA-eGFP in vivo was evaluated by fluorescence analysis of mouse organs following intravenous administration of the complexes. The results demonstrated that 2X3-DOPE-PEG liposomes efficiently complex mRNA and provide its effective delivery in vivo. Variations in the N/P ratio within the studied range did not result in significant changes in organ biodistribution. The use of exosome-liposome hybrids did not reduce mRNA delivery efficiency compared with the original liposomal system; however, it altered the distribution profile of the complexes among organs. The obtained results confirm the potential of 2X3-DOPE-PEG liposomes and exosome-liposome hybrid systems as promising platforms for systemic mRNA delivery.