Details

В представленной работе были сконструированы пять вариантов гриппозных NS-векторов, экспрессирующих кассету из участков белка F респираторно-синцитиального вируса, содержащих Т- и В- клеточные эпитопы. Показано, что изменения конструкции геномного сегмента NS, связанные с локализацией трансгена и сигнального пептида, влияют на аттенуацию и иммуногенность гриппозных векторов. Показано, что векторы, способствующие полному подавлению репродукции РСВ в легких иммунизированных мышей после контрольного заражения, вызывают иммунопатологию в легких, в то время как другие векторы предотвращают развитие РСВ индуцированной пневмонии, не оказывая существенного влияния на титр патогенного вируса. Определена оптимальная структура вектора, характеризующаяся наиболее выраженной безопасностью и протективной активностью.

In the presented work, we generated five influenza NS vectors expressing T- and B-cell epitopes of respiratory syncytial virus F protein. The constructed vectors differed in the localization of the transgene and signal peptide sequences in the NS gene. It was shown that vectors differed in attenuation and immunogenicity for BALB/c mice. Intranasal immunization of mice with chimeric vector reduces the RSV titer in the lungs with different efficacy. It has been shown that complete suppression of RSV reproduction causes immunopathology in the lungs. Immunization with vectors that prevent the development of RSV-induced pneumonia does not significantly affect the RSV lung viral loads. The optimal structure of the vector, characterized by safety and protective activity, has been determined.