Table | Card | RUSMARC | |
Allowed Actions: Read Download (1.3 Mb) Group: Anonymous Network: Internet |
Annotation
Настоящая работа посвящена определению структурных характеристик трех белков, вовлеченных в нейродегенеративные заболевания: атаксина-3, хантингтина и рецептора сигма-1. Установленная кристаллическая структура С-концевого фрагмента атаксина-3 показала, что полиглутаминовый тракт тракт атаксина-3 может существовать в двух конформациях: свободной петли и альфа-спирали, стабилизированной двумя сетями водородных связей. Путем синтеза библиотека пептоидных соединений было идентифицировано пептоитоидное соединение HNP1, специфически связывающееся с амино-концевой областью (N17) хантингтина. Было показано, что соединение подавляет агрегацию хантингтина in vitro и обладает нейропроекторными свойсвами в клеточной модели болезни Хантингтона. Рецептор сигма-1 человека был впервые реконструирован в модельные бислойные «гигантские» липосомы. Продемонстрировано, что встраивание рецептора в холестерин-содержащие бислои приводит к кластеризации рецептора и холестерина на мембране. Идентифицирован сайт узнавания холестерина в составе трансмембранного домена. Приведены экспериментальные доказательства того, что наличие стерол-связывающего мотива отвечает за правильное позиционирование S1R в митохондриально-ассоциированные области ЭР.
This work is focused on determination of the structural features of three proteins involved in neurodegenerative diseases: ataxin-3, huntingtin and sigma-1 receptor. Crystal structure of the C-terminal domain of ataxin-3 shows that polyglutamine tract can exist in two conformational states: random coil and alpha-helix. The polyQ helix is stabilized by two nets of hydrogen bonds. By synthesizing a library of peptoid compounds we identified a new peptoid HNP1 that selectively binds to huntingtin amino-terminal region (N17). It was shown that HNP1 suppresses aggregation of mutant huntingtin in vitro and is neuropreotective in cellular model of Huntington’s diseases. Sigma-1 receptor was reconstituted in model lipid “giant” liposomes. It was shown that S1R incorporation into bilayer leads to clustering on the receptor in cholesterol-containing liposomes. A putative cholesterol binding site was identified in the transmembrane region. Experiments shown that sterol-binding motif is required for proper targeting of the receptor to the mitochondria-associated membranes of the ER.
Usage statistics
Access count: 59
Last 30 days: 3 Detailed usage statistics |