В данной работе исследовано влияние блокатора кальциевых каналов L-типа исрадипина на частоту возникновения спонтанных возбуждающих постсинаптических токов у пирамидных нейронов в переживающих срезах гиппокампа у мышей дикого типа (контрольная группа, WT) и мышей с моделью болезни Хантингтона (экспериментальная группа, YAC128) в возрасте 4-х месяцев. Также проведена оценка синаптической пластичности в переживающих срезах гиппокампа мышей контрольной и экспериментальной групп в возрасте 4 и 6 месяцев до и после воздействия исрадипина. Полученные электрофизиологические данные показали, что после аппликации исрадипина наблюдается тенденция к уменьшению частоты возникновения спонтанных возбуждающих постсинаптических токов у мышей линии YAC128 и при этом исрадипин достоверно не влияет на частоту постсинаптических токов у мышей дикого типа. Оценка синаптической пластичности показала достоверное ослабление долговременной потенциации у мышей с моделью болезни Хантингтона по сравнению с контрольной группой в возрасте 4 и 6 месяцев. В случае контрольной группы мышей в возрасте 4-х месяцев аппликация исрадипина приводила к достоверному ослаблению долговременной потенциации, а в случае экспериментальной группы мышей аналогичного возраста наблюдался тренд к улучшению в формировании долговременной потенциации. В то же время у контрольной и экспериментальной групп мышей в возрасте 6-ти месяцев после аппликации исрадипина долговременная потенциация не формировалась. Таким образом, можно сделать вывод о том, что у мышей дикого типа и мышей с моделью болезни Хантингтона наблюдаются различия в синаптической пластичности. Исходя из полученных данных, исрадипин улучшает формирование долговременной потенциации только у экспериментальной группы мышей в возрасте 4-х месяцев. Во всех остальных случаях исрадипин проявляет токсический эффект, блокируя формирование долговременной потенциации.

In the present study, we analysed the effect of the L-type calcium channel blocker isradipine on the frequency of spontaneous excitatory postsynaptic currents in pyramidal neurons in surviving hippocampal slices in wild-type mice (control group, WT) and Huntington's disease mice (experimental group, YAC128) aged 4 months. We also evaluated synaptic plasticity in the surviving hippocampal slices of mice in the control and experimental groups at the age of 4 and 6 months before and after isradipine application. The obtained electrophysiological data indicates that after the application of isradipine, there is a tendency to a decrease in the frequency of occurrence of spontaneous excitatory postsynaptic currents in YAC128 mice, while isradipine does not significantly affect the frequency of postsynaptic currents in wild-type mice. Evaluation of synaptic plasticity showed a significant impairment of long-term potentiation in Huntington's disease mice compared with the control group at the age of 4 and 6 months. In the case of the control group of mice at the age of 4 months, the application of isradipine led to a significant weakening of long-term potentiation, and in the case of the experimental group of mice of the same age, a trend towards improvement in the formation of long-term potentiation was observed. At the same time, in the control and experimental groups of mice at the age of 6 months after the application of isradipine, long-term potentiation did not form. Thus, it can be concluded that difference in synaptic plasticity is observed in wild-type and Huntington's disease mice. Based on the obtained data, isradipine improves the formation of long-term potentiation only in the experimental group of mice at the age of 4 months. In all other cases, isradipine demonstrates a toxic effect, blocking the formation of long-term potentiation.

• ВВЕДЕНИЕ
• ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1.1. Болезнь Хантингтона
  • 1.2. Симптомы
  • 1.3. Изменения в различных структурах головного мозга при БХ
  • 1.4. Патогенез и существующее лечение
  • 1.5. Блокатор кальциевых каналов L-типа исрадипин
• МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Генотипирование
    • 2.1.1. Выделение ДНК
    • 2.1.2. Полимеразная цепная реакция
    • 2.1.3. Праймеры
    • 2.1.4. Полимеразная цепная реакция
    • 2.1.5. Электрофорез
  • 2.2. Приготовление переживающих срезов гиппокампа
    • 2.2.1. Приготовление растворов
    • 2.2.2. Анестезирование мыши
    • 2.2.3. Транскаридальная перфузия и декапитация
    • 2.2.3. Получение переживающих срезов гиппокампа
  • 2.3. Изготовление стеклянных регистрирующих микроэлектродов
  • 2.4. Электрофизиологические методы исследования
  • 2.4.1. Метод локальной фиксации потенциала
    • 2.4.2 Регистрация полевых возбуждающих постсинаптических потенциалов
  • 2.5. Методы статистической обработки
• РЕЗУЛЬТАТЫ
  • 3.1. Оценка влияния исрадипина на частоту возбуждающих постсинаптических токов нейронов гиппокампа мышей дикого типа и мышей с моделью болезни Хантингтона
  • 3.2. Оценка влияния исрадипина на долговременную потенциацию у мышей дикого типа и мышей с моделью болезни Хантингтона
    • 3.2.1. Влияние исрадипина на ДВП у мышей дикого типа и мышей с моделью БХ в возрасте 4-х месяцев
    • 3.2.2. Влияние исрадипина на ДВП у мышей дикого типа и мышей с моделью БХ в возрасте 6-ти месяцев
    • 3.2.3. Посттетаническое потенцирование
• ОБСУЖДЕНИЯ
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
• ПРИЛОЖЕНИЕ 1