Details

Данная работа посвящена изучению механизма действия противовирусного препарата K142. Респираторно-синцитиальный вирус представляет серьезную угрозу для уязвимых групп людей, таких как младенцы и пожилые люди. Разработка новых этиотропных методов лечения респираторно-синцитиального вируса крайне актуальна, так как не существует универсального метода борьбы с инфекцией. В данном исследовании проводилась оценка влияния препарата на различные стадии вирусного цикла in vitro методом конфокальной микроскопии, проводился эксперимент с целью получения устойчивого штамма респираторно-синцитиального вируса, а также оценка активности препарата in vivo на модели респираторно-синцитиальной инфекции у линейных мышей. Данные, полученные с помощью конфокальной микроскопии, подтверждают предположения, изложенные в предыдущих исследованиях препарата К142 о его мишени – поверхностном F белке респираторно-синцитиального вируса. Штамм вируса, пассировавшийся в присутствии препарата не показал достоверной устойчивости к его действию. Результаты опытов in vivo показывают слабое противовирусную активность в группе, получавшей препарат интраназально, это может говорить о недостаточно хорошей биодоступности данной молекулы. Дальнейшее усовершенствование формулы может увеличить эффективность препарата in vivo и вывести его на следующую стадию доклинических испытаний.

This work is devoted to studying the mechanism of action of the antiviral drug K142. Respiratory syncytial virus poses a serious threat to vulnerable groups of people such as infants and the elderly. The development of new etiotropic methods for the treatment of respiratory syncytial virus is extremely relevant since there is no universal method to fight infection. In this study, the effect of the drug on various stages of the viral cycle in vitro was assessed by confocal microscopy, an experiment was conducted to obtain a resistant strain of respiratory syncytial virus, and the activity of the drug in vivo was evaluated in a model of respiratory syncytial infection in linear mice. The data obtained using confocal microscopy confirm the assumptions made in previous studies of the K142 preparation about its target, the surface F protein of the respiratory syncytial virus. The virus strain passaged in the presence of the drug did not show significant resistance to it. The results of in vivo experiments show a weak antiviral activity in the group that received the drug intranasally, this may indicate that the bioavailability of this molecule is not good enough. Further modification of the formula may increase the in vivo efficacy of the drug and bring it to the next stage of preclinical trial.