Details

Бактериальные инфекции и онкологические заболевания остаются острой проблемой для здравоохранения из-за роста случаев лекарственной устойчивости. Антибиотик полимиксин Б характеризуется широким спектром и низким риском развития резистентности, но обладает высокой токсичностью. Лантибиотик низин имеет многообещающий противораковый потенциал. Механизмом действия обоих пептидов является образование пор в мембранах клеток-мишеней. В качестве потенциаторов порообразующей, а следовательно, терапевтической активности данных агентов можно использовать различные модификаторы физико-химических свойств мембран. Целью данной работы является поиск соединений, способных усиливать порообразующую активность низина и полимиксина Б, среди флавоноидов. Были проведены электрофизиологические измерения изменения граничного потенциала мембраны при введении флавоноидов, проведена оценка изменения температуры и кооперативности фазового перехода липидов в присутствии тестируемых флавоноидов. А также была проведена оценка изменения низин- и полимиксин- индуцированной проницаемости липидного бислоя под действием лютеолина, фисетина, бутеина, кверцетина, мирицетина и ресвератрола. В работе установлено, что лютеолин и фисетин вызывают значительное снижение граничного потенциала мембраны; среди флавоноидов обнаружен агент, способный повышать граничный потенциал мембраны, байкалеин; лютеолин, фисетин и хризин оказывают разупорядочивающее действие на фосфолипидные бислои; выявлено, что фисетин, лютеолин, кверцетин способны потенцировать порообразование полимиксина Б и низина.

Bacterial infections and oncological diseases remain an acute problem for public health due to the increase in cases of drug resistance. The antibiotic polymyxin B is characterized by a wide spectrum and low risk of resistance, but has a high toxicity. The lantibiotic nisin has a promising anti-cancer potential. The mechanism of action of both peptides is the formation of pores in the membranes of target cells. Various modifiers of the physico-chemical properties of membranes can be used as potentiators of the pore-forming and consequently therapeutic activity of the agents. The aim of this work is to search for compounds capable of enhancing the pore-forming activity of nisin and polymyxin B among flavonoids. Electrophysiological measurements of changes in the boundary potential of the membrane at the introduction of flavonoids were carried out, an assessment of the temperature and the cooperativeness of the lipid phase transition changes in the presence of the tested flavonoids was carried out. Changes in the nisin and polymyxin-induced permeability of the lipid bilayer under the action of luteolin, fisetin, butein, quercetin, myricetin and resveratrol were also evaluated. It was found that luteolin and fisetin caused a significant decrease in the membrane boundary potential. Baicalein was capable of increasing the membrane boundary potential. Luteolin, fisetin and chrysin had a disordering effect on phospholipid bilayers; it was revealed that fisetin, luteolin, quercetin were able to potentiate the pore formation of polymyxin B and nisin.