Details

Title: PALB2- ассоциированный рак: частота мутаций, клинико-морфологические особенности, "эффект основателя": выпускная квалификационная работа магистра: направление 16.04.01 «Техническая физика» ; образовательная программа 16.04.01_10 «Медицинская биотехнология»
Creators: Шлейкина Алла Юрьевна
Scientific adviser: Воробьев Константин Владимирович
Other creators: Октябрьский Валерий Павлович; Имянитов Евгений Наумович
Organization: Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого. Институт биомедицинских систем и биотехнологий
Imprint: Санкт-Петербург, 2021
Collection: Выпускные квалификационные работы; Общая коллекция
Subjects: Биотехнология; Клетка (биол.); наследственный рак молочной железы; мутация; hereditary breast cancer; mutation
UDC: 573.6; 616-006; 576.385.5; 576.3
Document type: Master graduation qualification work
File type: PDF
Language: Russian
Level of education: Master
Speciality code (FGOS): 16.04.01
Speciality group (FGOS): 160000 - Физико-технические науки и технологии
Links: Отзыв руководителя; Рецензия; Отчет о проверке на объем и корректность внешних заимствований
DOI: 10.18720/SPBPU/3/2021/vr/vr21-1614
Rights: Доступ по паролю из сети Интернет (чтение)
Record key: ru\spstu\vkr\15191

Allowed Actions:

Action 'Read' will be available if you login or access site from another network

Group: Anonymous

Network: Internet

Annotation

PALB2 (партнер и локализатор BRCA2) - это ген высокой пенетрантности для наследственного рака молочной железы (РМЖ). Целью нашего исследования было изучение спектра мутаций PALB2 у российских онкологических больных. Секвенирование PALB2 выявило патогенные варианты в 3/190 (1,6%) случаях РМЖ «высокого риска» (молодых и/или семейных и/или билатеральных), но ни одного у 96 больных раком яичников (РЯ) или 172 больных раком поджелудочной железы. Впоследствии семь повторяющихся патогенных аллелей PALB2 были отобраны из этого и предыдущих славянских исследований и протестированы в расширенной серии пациентов. Патогенные варианты PALB2 были обнаружены в 5/585 (0,9%) РМЖ «высокого риска», 10/1508 (0,7%) последовательных РМЖ и 5/1802 (0,3%) случаях рака яичника (РЯ). Гаплотипирование пациентов с аллелями: c.509-510delGA (n = 10) и c.172-175delTTGT (n = 4), а также носителей финской мутации c.1592delT (n = 4) показало происхождение от единого «основателя» для каждой мутации, в то время как аллель PALB2 p.R414X (n = 4) имел, по крайней мере, двух независимых «основателей». Соматическая потеря гетерозиготности (LOH) была выявлена в 5/10 хемонаивных РМЖ и в 0/2 образцах РМЖ, полученных после неоадъювантной терапии. Наследственные мутации PALB2 вносят свой вклад в небольшую долю случаев рака в России. Большинство, хотя и не все РМЖ, ассоциированные с PALB2, имеют соматическую инактивацию оставшегося аллеля PALB2 и, следовательно, потенциальную чувствительность к соединениям платины и ингибиторам PARP.

PALB2 (Partner and Localizer of BRCA2) is a highly penetrant gene for hereditary breast cancer (BC). The aim of our study was to study the spectrum of PALB2 mutations in Russian cancer patients. PALB2 sequencing revealed pathogenic variants in 3/190 (1.6%) young and/or familial and/or bilateral breast cancer cases, but none in 96 ovarian cancer patients or 172 pancreatic cancer patients. Subsequently, seven recurrent pathogenic PALB2 alleles were selected from this and previous Slavic studies and tested in an extended patient series. Pathogenic variants of PALB2 were found in 5/585 (0.9%) “high-risk” breast cancers, 10/1508 (0.7%) consecutive breast cancers, and 5/1802 (0.3%) breast cancers. Haplotyping showed that subjects with the Slavic alleles c. 509-510delGA (n = 10) and c.172-175delTTGT (n = 4), as well as carriers of the Finnish mutation c.1592delT (n = 4), descended from one founder each, while the PALB2 allele p.R414X (n = 4) had at least two independent founders. Somatic loss of heterozygosity (LOH) was detected in 5/10 chemonaive breast cancer and in 0/2 breast cancer samples obtained after neoadjuvant therapy. PALB2 germ line mutations contribute to a small proportion of cancer cases in Russia. Most, though not all, PALB2-controlled breast cancers have somatic inactivation of the remaining PALB2 allele and therefore potential sensitivity to platinum compounds and PARP inhibitors.

Document access rights

Network User group Action
ILC SPbPU Local Network All Read
External organizations N2 All Read
External organizations N1 All
Internet Authorized users SPbPU Read
Internet Authorized users (not from SPbPU, N2) Read
Internet Authorized users (not from SPbPU, N1)
-> Internet Anonymous

Table of Contents

  • Диссертация допущена к защите
    • ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА
    • МАГИСТРА
      • Направление: 16.04.01_10 - Медицинская биотехнология
        • (подпись)
        • Санкт-Петербург
        • 2021г.
  • УТВЕРЖДАЮ
  • ЗАДАНИЕ
    • 1. Введение
    • 2. Цель и задачи
      • В рамках исследования поставлены следующие задачи:
    • 3. Обзор литературы
    • 3.1. Молекулярные механизмы возникновения опухолей и их современные представления.
    • 3.2. Наследственные раковые ( опухолевые) синдромы
    • 3.3. Наcледственный рак мoлoчнoй железы (РМЖ) и яичникoв (РЯ)
    • 3.4. Наследственный рак поджелудочной железы (РПЖ)
    • 4. Материалы и методы
      • Аллельспецифическая полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
    • 5. Результаты
    • 6. Обсуждение
    • 7. Выводы
    • 8. Приложение
    • 9. Список литературы

Usage statistics

stat Access count: 3
Last 30 days: 2
Detailed usage statistics